结核病(TB)仍然是全世界许多土著社区的一个重要健康问题。最近的研究结果表明,古代安第斯人在几千年前就适应了结核病,而今天加拿大的因纽特人社区仍在努力应对该疾病的高发病率。了解人类与病原体共同进化的历史以及土著居民目前面临的挑战,有助于制定有效的战略来防治结核病。
发表在《iScience》上的一项基因组研究显示,在欧洲人到来之前,现今厄瓜多尔的土著人口早就适应了结核病菌。该研究发现,大约在3000年前,当农业开始在该地区扩散时,对结核病反应途径的基因选择开始增加。这些发现表明,了解人类-病原体的共同进化可以为包括结核病在内的传染病的新疗法提供启示。
相比之下,加拿大的因纽特人社区正在与世界上一些最高的结核病发病率作斗争。加拿大政府最近承诺在三年内投入1620万美元以降低这些社区的结核病发病率。然而,代表因纽特人的全国性游说团体Inuit Tapiriit Kanatami(ITK)认为,这笔资金不足以在2030年前消除因纽特人Nunangat的结核病。ITK正在倡导提供额外的资金,以支持基础设施、食品安全和学校食品计划。
为了有效地解决土著社区的结核病问题,将古代适应性的洞察力与现代努力相结合是至关重要的。安第斯人对结核病的古老免疫反应的经验可用于开发新的治疗和预防策略。同时,增加对因纽特人社区的资助和支持可以帮助改善生活条件,减少过度拥挤,并最终降低结核病发病率。
开发模仿古代安第斯人对结核病免疫反应的疫苗,或确定利用古代安第斯人基因组中发现的独特适应性的新药物目标,将需要详细了解这些适应性的遗传基础。一旦确定了特定的基因和途径,就可以用几种方法来开发疫苗和药物。
一种方法是利用基因工程技术修改现有疫苗或开发新疫苗,以安第斯古人基因组中发现的特定基因变体或途径为目标。例如,科学家可以修改目前唯一可用的结核病疫苗--卡介苗,以针对古代安第斯人中与结核病免疫有关的特定基因或蛋白质。
另一种方法是开发针对安第斯山脉古基因组中发现的特定基因变体或途径的小分子药物。这可能涉及使用计算机辅助药物设计来确定与特定目标结合和调节的化合物,如参与结核病免疫反应的蛋白质。
第三种方法是使用基因疗法将安第斯山脉古老基因组中发现的特定基因或遗传变体引入结核病患者的细胞或组织。这可能涉及使用病毒载体将基因传递到目标细胞或组织,或使用CRISPR/Cas9基因组编辑将特定的基因变化引入患者细胞。
总的来说,开发模仿古代安第斯人对结核病的免疫反应或利用古代安第斯人基因组中发现的独特适应性的疫苗和药物,将需要一种结合遗传学、免疫学、药物发现和临床研究的多学科方法。然而,这种方法的潜在好处可能是巨大的,有可能在土著社区和其他地方带来更有效的结核病治疗和预防策略。
了解人类与病原体共同进化的历史以及原住民今天所面临的挑战,对于制定有效的结核病防治战略至关重要。通过学习古代的适应性和倡导增加支持,我们可以帮助改善受结核病影响的土著社区的健康和福祉。
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